Segons informes de mitjans estrangers, la FDA ha aprovat l'inhibidor ROS1/NTRK de nova generació de BMS Repotrectinib per al tractament de pacients amb càncer de pulmó de cèl·lules no petites (NSCLC) ROS1-positiu localment avançat o metastàtic. El nom comercial és Augtyro.
Repotrectinib és una nova generació d'inhibidors de ROS1/NTRK desenvolupat per Turning Point amb el millor potencial de la seva classe. Els pacients amb tumors que porten fusions de gens ROS1 i NTRK sovint desenvolupen mutacions resistents als fàrmacs després de rebre teràpies dirigides aprovades actualment. Aquestes mutacions limiten la combinació de fàrmacs i dianes i, finalment, condueixen a la progressió del tumor. El repotrectinib és el primer TKI de nova generació per a ROS1- o NSCLC metastàtic positiu per NTRK i està dissenyat exclusivament per abordar els factors clau de la progressió de la malaltia.
Repotrectinib ha rebut tres qualificacions de teràpia innovadora per part de la FDA: 1) el desembre de 2020, per al tractament de primera línia del NSCLC metastàtic ROS1-positiu que no ha rebut tractament amb inhibidors de ROS1; 2) a l'octubre de 2021, per al tractament de pacients amb fusions de gens NTRK. Pacients amb tumors sòlids avançats que han progressat després de rebre d'1 a 2 teràpies dirigides; 3) El 10 de maig de 2022, pacients metastàtics amb ROS1-positius que havien rebut prèviament un tractament amb inhibidors de ROS1 i no havien rebut NSCLC quimioteràpia que contenia platí.
Aquesta aprovació de la FDA es basa principalment en els resultats positius d'un estudi de fase I/II TRIDENT-1. Dades de l'11 de febrer de 2022. L'anàlisi de dades de seguretat global va incloure un total de 380 pacients de totes les cohorts de l'estudi TRIDENT-1 de la Fase 1 i la Fase 2 combinades. L'anàlisi de les dades d'eficàcia global va incloure pacients agrupats de la Fase 1 (amb fusions ROS1 tal com determina NGS) i pacients de la Fase 2 a tots els nivells de dosi. Tots els pacients havien pres repotrectinib almenys una vegada i van ser seguits durant més de 4 mesos. La majoria dels pacients que van aconseguir la remissió havien rebut un seguiment de la durada de la resposta (DOR) durant almenys 6 mesos. Les dades d'eficàcia específiques es mostren a la figura següent.
Pel que fa a la seguretat, Repotrectinib va ser generalment ben tolerat en un total de 380 pacients, i la seva seguretat i tolerabilitat van ser coherents amb els resultats reportats anteriorment. L'esdeveniment advers més freqüent que es va produir durant el tractament va ser el mareig, amb una incidència global del 61%, dels quals el 76% van tenir un mareig màxim de grau 1. Entre els 287 pacients tractats amb la dosi de la Fase 2, el perfil de seguretat va ser coherent amb el global.