Recentment, la FDA ha accelerat l'aprovació del Glofitamab de Genentech per al tractament del limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL) o el limfoma de cèl·lules B grans derivats del limfoma fol·licular en pacients que han rebut almenys dos tractaments sistèmics previs. Menys d'un mes després que AbbVie i Genmab rebin l'aprovació de la FDA per a Epkinly, la filial de Roche Genentech també ha rebut l'aprovació de la FDA per a Columvi, un tractament biespecífic per al limfoma de cèl·lules B grans. Els pacients amb limfoma o malaltia del SNC actius o anteriors van ser exclosos de l'assaig. Les mètriques d'eficàcia principals de l'assaig van ser la taxa de remissió objectiva (ORR) i la durada de la remissió (DOR), tal com va determinar un comitè de revisió independent mitjançant els criteris de Lugano de 2014. l'ORR de Columvi va ser del 56% (IC del 95%: 47,65) i el 43% va aconseguir una remissió completa. El seguiment mitjà dels responents es va estimar en 11,6 mesos, amb un DOR mitjà estimat de 18,4 mesos (IC del 95%: 11,4, no estimable). 9-mes Kaplan-Meier va estimar el DOR del 68,5% (IC del 95%: 56,7; 80,3). El temps mitjà de resposta va ser de 42 dies.
La informació de prescripció inclou una advertència de caixa negra per a la síndrome d'alliberament de citocines (CRS) greu o mortal. Altres advertències i precaucions inclouen la neurotoxicitat, inclosa la neurotoxicitat associada a cèl·lules efectores immunitàries (ICANS), infecció greu i brot tumoral. Dels 145 pacients amb LBCL recaiguda o refractària avaluats per seguretat, la incidència de CRS va ser del 70 per cent (4,1 per cent per a CRS de grau 3 o superior), ICANS va ser del 4,8 per cent, la infecció greu va ser del 16 per cent i el brot de tumor va ser del 12 per cent. A més d'aquestes reaccions adverses, les altres reaccions adverses més freqüents (més o igual al 20 per cent) van ser CRS, dolor musculoesquelètic, erupció cutània i fatiga. Les anomalies de laboratori de grau 3-4 més freqüents (més o igual al 20 per cent) van ser la disminució del recompte de limfòcits, el fosfat, el recompte de neutròfils i el fibrinogen i l'augment de l'àcid úric. Després d'una dosi única de 1000 mg d'obinutuzumab el dia 1 del cicle 1 per esgotar les cèl·lules B circulants i del teixit limfoide, Glofitamab-gxbm s'administra per infusió intravenosa segons un esquema de dosificació creixent (2,5 mg el dia 8 del cicle 1 i 10 mg el dia 1). dia 15 del cicle 1), seguit de 30 mg el dia 1 de cada cicle posterior durant un màxim de 12 cicles. La durada del cicle és de 21 dies. Consulteu la informació de prescripció per obtenir informació completa sobre la dosificació. glofitamab-gxbm només l'ha d'administrar un professional sanitari amb el suport mèdic adequat per gestionar les reaccions greus, inclosa la CRS. a causa del risc de SRC, els pacients s'han d'hospitalitzar durant i 24 hores després de la primera dosi de reforç (cicle 1 dia 8 2,5 mg), i si es produeix algun nivell de SRC amb la dosi de 2,5 mg, llavors un segon reforç. dosi (10 mg al cicle 1, dia 15). Per a les dosis posteriors, els pacients amb un CRS de grau superior o igual a 2 de les infusions anteriors han de ser hospitalitzats durant i 24 hores després de la finalització de la següent infusió. En particular, l'aprovació de la FDA es va concedir fins i tot dues setmanes abans del temps de revisió de prioritats ja escurçat, cosa que va permetre a Columvi competir al mateix escenari que Epkinly, ja que ambdós fàrmacs són implicadors de cèl·lules T biespecífiques CD20xCD3 (T-cell Engager, BiTE).
No obstant això, Columvi té menys indicacions aprovades que el seu competidor Epkinly, i per alguna raó l'etiqueta del medicament de Genentech no inclou limfoma de cèl·lules B d'alt grau, tot i que el 7% dels pacients amb limfoma de cèl·lules B d'alt grau es van inscriure a la seva Fase II. judici. La bona notícia és que el limfoma difús de cèl·lules B grans (DLBCL) és una indicació molt més gran, i una indicació lleugerament més petita no tindria un gran impacte en les perspectives de mercat de Columvi. Com a competidor, Abbvie i Genmab's Epkinly és una formulació subcutània que té l'avantatge de ser convenient per a ús clínic. Actualment, Columvi és un fàrmac d'infusió intravenosa i Roche encara està treballant en una formulació subcutània d'aquest fàrmac. segons Ginna Laport, cap global de recerca i desenvolupament de limfomes i leucèmia limfocítica crònica de Genentech, la diferència més gran entre Columvi i Epkinly és la durada fixa del tractament. En una entrevista recent a la reunió anual de la Societat Americana d'Oncologia Clínica, Ginna Laport va esmentar que l'enfocament de temps fix "permetrà als pacients evitar passar per intervals de tractament i reduirà la possibilitat d'efectes secundaris a llarg termini en comparació amb la progressió del tractament".
Referències: https://www.fiercepharma.com/pharma/game-abbvie-roches-columvi-nabs-fda-approval-2nd-bispecific-large-b-cell-lymphoma
https://www.healio.com/news/hematology-oncology/20230616/fda-approves-columvi-for-advanced-diffuse-large-bcell-lymphoma