Un equip d'investigadors dirigit pel Dr. Ling-Hua Wang del Centre de Càncer MD Anderson de la Universitat de Texas ha publicat recentment un nou estudi a Nature Medicine que detalla els diferents estats de les cèl·lules T dins dels tumors, proporcionant nous coneixements per entendre el desenvolupament del tumor i millorar-los. l'eficàcia de la immunoteràpia tumoral.
Les cèl·lules T que infiltran el tumor són actors clau per fer que la immunoteràpia funcioni, i el seu estat funcional també està estretament associat amb els efectes adversos de la immunoteràpia. Una comprensió integral de l'estat funcional de les cèl·lules T és essencial per avançar en el desenvolupament de noves teràpies i beneficiar a més pacients.
Amb aquesta finalitat, l'equip d'investigació va dur a terme un "cens" detallat de cèl·lules T infiltrades en tumors integrant conjunts de dades i anàlisis pan-càncer, donant lloc a l'atles d'alta definició més detallat de l'heterogeneïtat de cèl·lules T infiltrants de tumors fins ara. L'atles integra 27 conjunts de dades de seqüenciació d'ARN unicel·lular, que cobreixen 16 tipus de càncer i més de 300 cèl·lules T000 amb dades de transcriptoma unicel·lular.
En total, el nou atles de cèl·lules T unicel·lulars pan-càncer va identificar 32 subpoblacions diferents de cèl·lules T i va determinar les proporcions relatives de cada estat fenotípic. Aquests inclouen set estats transcripcionals diferents a la subpoblació de cèl·lules T reguladores CD4 més, cinc estats transcripcionals a la subpoblació de cèl·lules T auxiliars CD4 més fol·liculars i vuit estats transcripcionals a la subpoblació proliferativa de cèl·lules T.
En particular, els investigadors van identificar una cèl·lula T única d'estat de resposta a l'estrès, que van anomenar TSTR, caracteritzada per una alta expressió de gens de xoc tèrmic, a diferència de qualsevol altra subpoblació de cèl·lules T CD4 plus o CD8 plus. Aquestes cèl·lules T de resposta a l'estrès semblen estar "estressades", i de la mateixa manera que les persones es tornen menys productives quan estan estressades, aquestes cèl·lules T estressades són menys eficients per lluitar contra el càncer.
▲ El mapatge d'alta resolució mostra diferents estats de cèl·lules T al microentorn del tumor, i les cèl·lules T en estat de resposta a l'estrès es marquen amb punts blancs (Font de la imatge: referència [2])
Aquestes cèl·lules T estressades poden estar presents al microambient tumoral en tots els tipus de càncer, especialment en tumors que no responen a la immunoteràpia. Se suposa que la fallada immunitària del tumor pot estar relacionada amb aquest grup de cèl·lules T sobreestresades d'"estrès contra el càncer".
Sabem que una classe esgotada de cèl·lules T al microambient del tumor també s'associa amb dificultats en la immunoteràpia, però els investigadors van analitzar acuradament la trajectòria de diferenciació de TSTR, que no és la mateixa que l'estat d'esgotament de les cèl·lules T conegut anteriorment, el que significa que hi pot haver una nova via que condueix a la disfunció de les cèl·lules T. Els investigadors van assenyalar que s'espera que els estudis posteriors sobre els mecanismes de com s'indueixen les cèl·lules T en l'estat d'estrès en el microambient tumoral i com bloquejar o revertir l'estrès de les cèl·lules T desenvolupin noves teràpies i millorin l'eficàcia de la immunoteràpia.
L'equip d'investigació també ha desenvolupat TCellMap, un programa automatitzat d'anotació de cèl·lules T i un portal interactiu perquè els usuaris consultin aquest atles de cèl·lules T perquè més investigadors puguin realitzar anàlisis en profunditat de les cèl·lules T i, finalment, descobrir noves teràpies per millorar les cèl·lules T per el benefici dels pacients.
Referències:
[1] Yanshuo Chu et al., (2023) L'atles de cèl·lules T pan-càncer enllaça un estat de resposta a l'estrès cel·lular amb la resistència a la immunoteràpia.Medicina NaturalDoi: https://doi.org/10.1038/s41591-023-02371-y
[2] L'atles de cèl·lules T pan-càncer revela nous detalls del microambient tumoral. Recuperat el 30 de maig de 2023 a https://www.eurekalert.org/news-releases/990665