En els tumors, sovint es detecten mutacions en el gen TP53, que codifica la proteïna p53 que regula el cicle cel·lular. Quan es muta el gen, s'alliberen els "fres" que controlen la replicació cel·lular, fent que les cèl·lules canceroses es multipliquin i s'expandeixin sense control. Tot i que les cèl·lules canceroses amb mutacions p53 es troben al cor dels tumors, també hi ha un gran nombre de cèl·lules no tumorals dins i al voltant dels tumors, algunes de les quals són capturades per les cèl·lules canceroses i es converteixen en eines per ajudar-los.
Recentment, el Centre d'Investigació del Càncer Alemany, en col·laboració amb l'Institut Weizmann d'Israel, va trobar que les cèl·lules canceroses que porten la mutació p53 poden obtenir la capacitat de controlar les cèl·lules grasses, accelerant la capacitat d'aquestes últimes per promoure la inflamació i oferir a les cèl·lules canceroses un entorn millor en que viure.
Segons el document, que s'ha publicat a les Actes de l'Acadèmia Nacional de Ciències, els autors es van centrar en el procés de progressió del càncer de mama, on les cèl·lules grasses són originalment un component important del teixit mamari i estan implicades en processos endocrins. Tanmateix, alguns estudis han trobat que durant la progressió del càncer, alguns adipòcits es tornen anormals, perden les seves característiques d'adipòcits madurs i tenen un patró alterat de secreció d'adipocines, convertint-se en un adipòcit associat al càncer (CAA) que suporta el tumor.
A més, les dades clíniques han demostrat que els càncers de mama amb mutacions p53 s'associen amb un estat pronòstic més pobre i una supervivència global més curta. Això també suggereix que tant els canvis d'adipòcits com les mutacions de p53 fan que les cèl·lules canceroses siguin més agressives, però hi ha un vincle entre tots dos?
Per esbrinar els detalls, els autors van construir específicament dos lots de ratolins model de càncer de mama l'única diferència dels quals era si les cèl·lules canceroses podien expressar la proteïna p53 normal. Els tumors de cadascun dels dos lots de ratolins es van analitzar mitjançant la seqüenciació d'ARN després de la collita, i els resultats van mostrar que els tumors amb mutacions a p53 tenien nivells d'expressió de marcadors específics del teixit adipós madur molt més baixos que l'altre grup.
Els autors també van analitzar les bases de dades de càncer de mama humans existents i, de manera similar, van trobar que les mutacions de p53 sovint s'associen amb una disminució de l'expressió dels gens associats als adipòcits madurs. Això suggereix que el procés de diferenciació dels preadipòcits (preadipòcits) s'interromp i que ja no produeixen un flux constant de teixit adipós madur.
A més d'això, els autors van trobar inesperadament que les cèl·lules que ja estaven madures es desdiferenciarien gradualment i es convertirien en un estat no madur. Sota la influència de les cèl·lules canceroses mutants p53, els adipòcits madurs no només no en tenen de nous, sinó que també en treuen els antics, que és una característica típica del CAA.
Una anàlisi genètica addicional va demostrar que aquesta part dels adipòcits controlats per càncer era diferent dels adipòcits sans des de l'activitat metabòlica fins al patró d'expressió gènica, especialment secretant un gran nombre de molècules missatgers proinflamatòries per millorar la inflamació local, que és un estat molt preferit de les cèl·lules canceroses. . D'altra banda, es milloraran encara més les condicions immunosupressores de tot el microambient tumoral i s'expressarà més PD-L1 a la superfície de les cèl·lules immunitàries, la qual cosa significa que la seva activitat es pot suprimir més fàcilment.