Investigadors de la Universitat de Cardiff al Regne Unit i altres institucions de recerca han identificat una classe de cèl·lules T assassines avançades en pacients que es van curar amb èxit de càncers sòlids avançats. Van observar que aquestes cèl·lules T assassines predominants i reeixides van ser capaços de reconèixer simultàniament molts objectius diferents relacionats amb el càncer. Les troballes es van publicar en línia el 24 de juliol de 2023 a la revista Cell.
Anteriorment, els científics havien cregut que les cèl·lules T assassines individuals només podien veure un objectiu en una cèl·lula cancerosa. Ara, aquests autors han descobert que les cèl·lules T assassines avançades són diferents de les cèl·lules T estudiades anteriorment perquè tenen la propietat notable de poder atacar el càncer de múltiples maneres alhora.
Què van fer aquests científics?
Aquests científics van estudiar pacients amb càncers sòlids avançats que van rebre teràpia amb limfòcits infiltrants de tumors (TIL) al Centre Nacional Danès d'Immunoteràpia contra el Càncer (CCIT-DK). La teràpia TIL extreu glòbuls blancs (cèl·lules T) del tumor d'un pacient i els cultiva gran nombre al laboratori, i després els torna a infondre al CCIT-DK és el pioner de la teràpia TIL a Europa.
En els assaigs clínics de fase I/II realitzats durant l'última dècada, 31 pacients han rebut teràpia TIL. Totes les cèl·lules TIL proporcionades a aquests pacients eren cèl·lules T. Aleshores, aquests autors van esperar per veure quin d'aquests pacients eliminava el càncer i es van centrar en ells.
A continuació, van desafiar les cèl·lules sanguínies d'aquests pacients amb mostres emmagatzemades de les cèl·lules tumorals dels propis pacients per veure quines cèl·lules T responien. Van descobrir que els supervivents del càncer van continuar mostrant una resposta de cèl·lules T assassines molt forta al seu propi càncer més d'un any després d'haver-lo esborrat.
Després, aquests científics van estudiar com aquestes cèl·lules T assassines distingien entre cèl·lules canceroses i cèl·lules normals. Mitjançant algorismes, van aconseguir predir què reconeixerian les cèl·lules T específiques del càncer, basant les seves prediccions en què van respondre les cèl·lules T i quines diferències de proteïnes se sabia que existien entre cèl·lules sanes i canceroses.
Van trobar que aquestes noves cèl·lules T, que reconeixen múltiples dianes, van poder reconèixer múltiples canvis en les proteïnes dins de les cèl·lules canceroses. En resum, van trobar aquestes cèl·lules T que reconeixen múltiples dianes en diversos supervivents de càncer.
El professor Andy Sewell de la Facultat de Medicina de la Universitat de Cardiff va dir: "Volíem saber com alguns pacients amb càncer avançat que havien estat tractats amb teràpia TIL havien esborrat amb èxit el seu càncer, així que vam anar a buscar respostes. Mirant la sang dels pacients. el càncer del qual es va eliminar completament després del tractament amb teràpia TIL, vam fer un seguiment de les cèl·lules T amb èxit. Les vam provar amb el càncer del pacient, els càncers d'altres pacients i altres tipus de càncer".
"Els resultats van mostrar que les cèl·lules T assassines en supervivents de càncer capaços de reconèixer múltiples dianes reconeixen el càncer substancialment millor que les cèl·lules T assassines anticancerígenes habituals. A més, la capacitat de respondre a múltiples proteïnes associades al càncer alhora significa que aquestes T. -Les cèl·lules poden respondre a la majoria dels tipus de càncer, ja que el càncer només necessita expressar un dels objectius aberrants per ser reconegut com a perillós i mort. És important destacar que hem trobat un gran nombre de cèl·lules T a la sang dels supervivents del càncer que són capaços de reconeixen múltiples dianes. Fins ara, no hem trobat cèl·lules T que reconeguin múltiples dianes en pacients els càncers dels quals han progressat. Fins ara, el nombre de pacients ha estat petit, però encara és possible que les cèl·lules T capaços de reconèixer múltiples dianes poguessin estar associat amb una remissió completa o una eliminació del càncer".
Què és el següent per a aquests científics?
Tot i que aquest nou estudi suggereix que les cèl·lules T dels supervivents del càncer poden reconèixer moltes dianes diferents i matar múltiples càncers al mateix temps, es necessita més treball d'investigació en poblacions de pacients més grans per vincular definitivament les cèl·lules T capaços de reconèixer múltiples dianes amb l'eliminació del càncer.
Predir amb èxit els objectius reconeguts per les cèl·lules T és un dels principals reptes en la investigació del càncer i té el potencial de millorar dràsticament els futurs tractaments contra el càncer entenent quins objectius són realment reconeguts per les cèl·lules T anticancerígenes en pacients els càncers dels quals s'han eliminat amb èxit.
El professor Sewell va dir: "Aquest estudi millora la nostra comprensió del paper del sistema immunitari en el càncer i, tot i que encara queden més investigacions per fer, és un pas positiu cap al desenvolupament futur d'immunoteràpies per tractar el càncer".
El doctor Garry Dolton, co-autor de l'article, va dir: "Ara hem vist cèl·lules T en múltiples supervivents de càncer que són capaços de reconèixer una àmplia gamma d'objectius, de manera que investigar si aquestes cèl·lules estan associades amb un bon pronòstic. ser un pas clau. Més enllà d'això, podem modificar genèticament aquestes cèl·lules T al laboratori. Així, esperem estudiar si les cèl·lules T que reconeixen múltiples dianes es poden utilitzar per tractar diversos càncers després d'haver estat modificades genèticament, de la mateixa manera que el CAR d'avui. -Les cèl·lules T s'utilitzen per tractar certs tipus de leucèmia. Aquesta investigació encara falten uns quants anys, però els resultats fins ara ens animen".
Referència:
Garry Dolton et al. Orientació de múltiples antígens associats a tumors per receptors de cèl·lules T individuals durant la immunoteràpia contra el càncer amb èxit. Cell, 2023, doi:10.1016/j.cell.2023.06.020.